בשבועות 20-16 להריון, רצוי בשבוע 17, עושים סקר שליש שני - תבחין משולש או תבחין מרובע. מטרתן של בדיקות אלו היא לקבוע את הסיכון לתסמונת דאון או מומים חמורים במוח ובתעלת העצבים, בדופן הבטן ומומים נוספים. זאת, בהתבסס על רמת שלושה חלבונים שנבדקים בדם האם: חלבון עוברי (AFP), חלבון הורמון שלייתי (HCG) והורמון Estriol) E3). התבחין המרובע בודק חלבון נוסף - אינהיבין - ומשפר בכ-10% את שיעור הגילוי של תסמונת דאון ומומים נוספים (כך שהוא עומד על 75%).
באמצעות בדיקות אלו לא ניתן לקבוע תוצאה תקינה או בלתי תקינה באופן מוחלט (רק בדיקה פולשנית מאפשרת לעשות זאת) אלא סיכון סטטיסטי בלבד. אם רמת הסיכון לתסמונת דאון גבוהה מ-1:380 בבדיקת התבחין המשולש או המרובע, תופנה האשה לייעוץ גנטי ולבדיקות כגון דיקור מי שפיר.
דיקור מי שפיר (במידת הצורך)
